Идея создания универсального лекарства, способного излечить все недуги, на протяжении веков остается одной из самых заветных надежд человечества. Возникает вопрос: возможно ли изобретение лекарственного средства, способного победить хотя бы наиболее опасные заболевания, такие как рак? Помогут ли в достижении этой цели онковакцины, разработка которых сейчас ведется учеными по всему миру? Об этом aif.ru сообщили молекулярный биолог, руководитель отдела исследований и разработок в Национальном центре генетических исследований, преподаватель Высшей школы экономики Валерий Полуновский и врач-онколог, кандидат медицинских наук Вадим Гутник .
«Разрабатываемая вакцина против рака не представляет собой универсальное средство, эффективное против всех видов опухолей, а предполагает индивидуальную стимуляцию иммунитета, направленную на уникальные особенности злокачественной опухоли конкретного пациента, — поясняет Полуновский. — Благодаря прогрессу генетических технологий, а также молекулярной и клеточной биологии в России, такая возможность стала реальностью. Эта онковакцина соответствует мировому уровню персонализированной медицины. Данный подход позволяет значительно улучшить результаты лечения некоторых онкологических заболеваний, одновременно снижая токсическое воздействие на организм в процессе терапии».
Как это будет работать
Технологии, использующие матричную рибонуклеиновую кислоту (мРНК), получили широкое распространение во время пандемии COVID-19. В настоящее время разработка мРНК-вакцин направлена на борьбу с более сложной и древней болезнью.
По мнению Полуновского, генетические технологии применяются на всех этапах, от диагностики и разработки вакцин до мониторинга и корректировки терапии. Первоначально проводится диагностика, включающая секвенирование (определение последовательности ДНК) материала опухоли пациента и дополнение его транскриптомикой – анализом РНК-молекул. Это позволяет выявлять уникальные для конкретной опухоли мутации, по которым иммунная система сможет распознавать патологически измененные клетки. Полученные данные также позволяют онкологам оценивать показатели иммунного ответа, такие как микросателлитная нестабильность и суммарная мутационная нагрузка опухоли. Если говорить более доступным языком, то эта информация поможет предсказать, насколько эффективной будет иммунотерапия для конкретного пациента.
После этого следует этап разработки лекарственного средства. В мРНК-вакцину встраивается индивидуальный комплекс антигенов, предназначенный для тренировки Т-лимфоцитов и их способности идентифицировать определенную опухоль.
После начала лечения пациент систематически проходит молекулярно-генетическое обследование, включая анализ крови на циркулирующую опухолевую ДНК. Данная процедура позволяет оценивать результативность терапии и своевременно определять развитие устойчивости к лекарственному средству.
Инструкция для киллера
По мнению онколога Гутника, принцип действия препарата заключается в том, что вакцина должна передать иммунным клеткам организма, так называемым киллерам, «инструкцию» по созданию нужного антигена. Антиген – это белок, присутствующий на раковых клетках конкретного пациента. После введения вакцины возникает взаимодействие между антигеном и антителом. Введенный извне антиген не только активирует иммунную систему, но и учит ее бороться с опухолью. Матричная РНК в данном случае действует как копия гена, содержащего информацию о структуре определенного белка. Она подобна ключу, подходящему к замку. После введения вакцины с матричной РНК клетки начинают синтезировать этот антиген.
Ключевое отличие данной вакцины от аналогов заключается в том, что в организм не вводится сам антиген, а лишь матричная РНК – шаблон для производства антигена, который будет синтезировать собственная иммунная система. Затем вакцина направляет иммунную систему на пораженные раковые клетки. По мнению эксперта, еще одним преимуществом является оперативность её разработки. Учитывая, что вакцина персонализированная, то есть создается индивидуально для каждого пациента, скорость её создания, составляющая всего 2-3 недели, имеет огромное значение. Ведь рак прогрессирует стремительно, и необходимо действовать проактивно.
Наберемся терпения
Оценить эффективность персональной онковакцины станет возможным лишь после завершения всех этапов клинических испытаний. Однако, в случае их успешного завершения, данную вакцину можно будет считать значительным достижением мировой медицины. «Я лично рассматриваю эту разработку как весьма многообещающую и полагаю, что она найдет самое широкое применение в медицинской практике», — заявил эксперт, добавив, что, несмотря на оптимистичные ожидания, у вакцины имеются и недостатки. «Основной проблемой является структура матричной РНК – она достаточно нестабильна, — пояснил Гутник. — Поэтому доставка ее непосредственно в клетку представляет собой сложную задачу. В настоящее время активно ведутся работы, направленные на решение вопроса о том, как доставить антиген непосредственно в пораженную клетку. В мире проводится свыше 100 клинических исследований в этой области, и все медицинское сообщество с большим интересом ожидает результатов, надеясь на успешные испытания и внедрение вакцины в клиническую практику».
Новая логика лечения
«По словам Полуновского, этот подход является одним из самых передовых в мировой биомедицинской сфере. За пределами страны индивидуализированные антигенные вакцины на основе мРНК пока находятся на поздних этапах клинических исследований».
Несмотря на это, уже сейчас очевидно, что мы приближаемся к новой эре персонализированной медицины в онкологии. Перспективы связаны не с универсальными протоколами, а с индивидуальной терапией, которая, тем не менее, будет определяться строгими правилами: в первую очередь исследуется геном опухоли, затем подбирается иммунопрепарат, после чего осуществляется мониторинг состояния пациента на основе молекулярно-генетических маркеров. Именно поэтому данная разработка, представляющая собой мировой уровень, предполагает, что геномные технологии будут служить не только фундаментом для скрининга и диагностики, но и производственной базой для создания специализированных лекарственных средств, предназначенных для конкретного человека, а не для типичного пациента.
