В России введут инновационные лекарства для борьбы с ревматоидным артритом у детей. Сейчас болеют более двадцати тысяч. Нелеченное заболевание может разрушить суставы, вызвать слепоту и поразить почти все органы. При этом препаратов, подходящих для лечения самого тяжелого варианта ювенильного артрита — системного, меньше, чем для других форм заболевания.

В преддверии Дня распространения информации о ревматоидном артрите, который отмечают 2 февраля, «АиФ» узнал… Екатерина Алексеева – директор Клинического института детского здоровья имени Филатова, главный внештатный детский ревматолог Минздрава России и член-корреспондент РАН. .

Пациенты все моложе

— Екатерина Иосифовна, что отличает ювенильный артрит от других форм?

Ювенильный артрит — генетически обусловленное заболевание. Пациенты имеют повреждения генов, отвечающих за работу иммунной системы. В результате система воспринимает клетки организма как врагов. Лечение направлено на прекращение противостояния иммунной системы собственному организму.

У детей может быть семь типов ювенильного артрита. Чаще всего поражаются суставы: появляется припухлость, боль, утренняя скованность. При поражении большого количества суставов ребенок может утратить способность двигаться. Существует вид артрита, затрагивающий сосудистую оболочку глаза, что может вызвать снижение зрения и слепоту — это увеит. Некоторые типы могут спровоцировать цитокиновый шторм, когда большое количество воспалительных белков оказывает токсическое воздействие на все органы и ткани, угрожая жизни.

Дети разного возраста болеют. Наблюдается «омоложение» болезни – всё чаще к нам обращаются с маленькими пациентами, заболевшими в первый или второй год жизни.

— Можно ли его вылечить?

— Еще двадцать лет тому назад большая часть детей рисковала остаться инвалидами из-за болезни, поражавшей суставы и другие органы. Огюста Ренуара Ревматоидный артрит исказил руки художника. При написании последних картин ему пришлось привязывать кисть, потому что пальцы больше не подчинялись. В девятнадцатом и двадцатом веках остановить болезнь было чрезвычайно трудно.

Примерно двадцать пять лет назад, когда я начала работать врачом, у нас имелось лишь метотрексат, препарат, подавляющий переактивность иммунной системы, и инъекции кортикостероидных гормонов в суставы. Эффективно это было не всегда. Особенно сложно было бороться с системным артритом — самым тяжелым видом заболевания. У пациентов часто развивался вторичный амилоидоз — осложнение, при котором из-за воспалительной активности патогенный белок-амилоид накапливается в почках, печени, кишечнике, мозге, сердце, постепенно вытесняя нормальные клетки. В результате развивалась полиорганная недостаточность и человек погибал. Болезнь можно было подавить лишь очень высокими дозами кортикостероидов, что также приводило к осложнениям, в том числе к задержке роста — подросток мог быть 15-16 лет, а его рост оставался 105 сантиметров.

«Ребенок впервые смог встать»

— Что изменилось с тех пор?

В начале двухтысячных в ревматологии случился переворот: в России началась эра таргетной терапии. Ученые определили виновных воспалений в организме детей и взрослых с ювенильным и ревматоидным артритом. Им оказались цитокины — провоспалительные белки, регулирующие избыточную активность иммунной системы. Против них были созданы препараты, воздействующие именно на эти белки.

В 2002 году впервые применили инновационный генно-инженерный биологический препарат — инфликсимаб. Это было невероятно. Мать пациента сидела в коридоре и плакала: ребенок не мог встать, лежал весь опухший, глаза слезились, на свет вообще не мог смотреть из-за поражения суставов и глаз. На следующее утро после введения препарата он смог встать с кровати и у него не было даже скованности в движениях. Сейчас больные, которых мы лечили первыми генно-инженерными препаратами, уже взрослые. Некоторые учатся на педиатрическом факультете Сеченовского университета.

С того момента разработано множество лекарств, действующих на разные цели, поскольку каждый вид ювенильного артрита имеет собственную природу развития.

Самые передовые

Какие новинки среди лекарств появились?

Проводится исследование нового лекарства — олокизумаба. Это не аналог существующих препаратов, а новая молекула — моноклональное антитело к провоспалительному интерлейкину-6. Его производит отечественная фармацевтическая компания. Первый этап исследования завершился у детей с преимущественно суставным поражением. Олокизумаб показал высокую эффективность и безопасность. Теперь исследование начнут у детей с юношеским артритом системного типа — редкой и тяжелой форме заболевания, сопровождающейся температурой, цитокиновым штормом и высокой воспалительной активностью. Интерлейкин-6 — это важный цитокин, участвующий в развитии этого варианта заболевания, поэтому воздействие на него необходимо. Это станет прорывом, так как сейчас у ревматологов есть только два препарата для лечения системного юношеского артрита, тогда как для других вариантов — почти десять.

В ближайшее время пройдут клинические испытания отечественного биоаналога моноклонального антитела к рецептору интерлейкина-6. Это первый случай проведения подобных испытаний среди детей. Важно оценить эффективность и безопасность препарата для детей с юношеским артритом с системным началом. Испытания начнутся в марте.

«Маски» артрита

— Как выявить заболевание на ранних стадиях?

Врачебная внимательность важна, так как некоторые виды артрита сложно диагностировать. К примеру, юношеский артрит с системным началом часто ошибочно принимают за респираторное заболевание из-за высокой температуры и сыпи. Анализ крови также может быть неинформативным, поскольку показатели характерны как для инфекционных, так и для воспалительных заболеваний суставов. Внимательный врач обратит внимание на боли в суставах у ребенка и направит его к ревматологу для проведения обследования по протоколу установления диагноза «ювенильный артрит».

Перед постановкой диагноза необходимо исключить все подобные состояния, так как проявления артрита могут быть схожи с симптомами инфекций, онкологических заболеваний, травм и др. Это важно сделать до назначения глюкокортикоидных гормонов, которые купируют температуру, сыпь и воспаление. В противном случае можно пропустить признаки артрита или онкологии: человек почувствует себя здоровым, но симптомы вернутся после окончания действия препаратов.

Ювенильный артрит может появиться после перенесенной инфекции: например, респираторной или кишечной. Через неделю или две после болезни у ребенка может опухнуть сустав. В таком случае рекомендуется проконсультироваться с ревматологом. Иногда заболевание начинается после травмы, например, падения и удара коленом. Родители обычно обращаются к травматологу. Но это может быть не перелом или надрыв связки, а поражение сустава.

Иногда проблемы с суставами ещё нет, а сосудистая оболочка глаза уже поражена. Родители замечают это только тогда, когда ребёнок начинает плохо видеть и спотыкаться о предметы. В этом случае ребёнок может попасть к ревматологу позже, чем хотелось бы.

Ковид постарался

— Есть ли какая-то связь с COVID-19?

Исследования показали, что после COVID-19 часто появляются аутоиммунные заболевания из-за сходства белковых молекул SARS-CoV-2 с белками человека, что может привести к путанице иммунной системы. Наше исследование выявило, что у детей, у которых ревматические заболевания развились после коронавируса, болезнь протекала тяжелее, стандартная терапия была неэффективна, а приступы часто сопровождались цитокиновым штормом. При этом COVID-19 мог проходить бессимптомно, и факт перенесенной инфекции обнаруживался позже при появлении аутоиммунного заболевания.

У половины детей с ревматическими заболеваниями, в том числе ювенильным артритом, дерматомиозитом и волчанкой, после COVID-19 наблюдалось обострение даже при глубокой ремиссии. Для профилактики COVID-19 использовали специальный препарат из двух моноклональных антител к вирусу SARS-CoV-2 —»тиксагевимаб + цилгавимаб». Это готовый иммуноглобулин, который после попадания вируса в организм начинает с ним бороться.
У детей, получающих иммунодепрессанты, могут не выработаться или быть недостаточно антител к SARS-CoV-2. Антитела применяли у 300 детей: COVID-19 заболели только шесть, побочных эффектов не зафиксировано. Эффект сохранялся 6–9 месяцев. Сейчас российские фармкомпании работают над аналогичными препаратами для новых штаммов коронавируса.