
Выявилось подробное исследование каталогизации. Марии Браньяс Мореры В 2024 году скончалась женщина-супердолгожительница, прожившая 117 лет и 168 дней. Более года она являлась самым старым человеком на Земле. Ученые провели исследование ее организма на молекулярном уровне.
Статью «Мультиомная схема экстремальной продолжительности жизни человека» опубликовали предварительно на сайте biorxiv.org.
Куча всяких «омик»
Важное замечание: она оставалась самым пожилым выжившим после пандемии COVID-19. Вероятно, инфекция ускорила ее смерть, но учёные не подробно исследуют эту проблему. Зафиксированы бронхоэктазы (расширения в бронхах), дивертикул пищевода и остеоартроз, ограничивающий подвижность, особенно в последние месяцы жизни. Другие распространенные возрастные заболевания ее не беспокоили. С детства она была глуха на одно ухо из-за травмы, а в последнее время потеряла слух полностью.
Исследование совершенно уникальное, поскольку его основу составляют омики: ге genomics, транскриптомика, метаболомика, протеомика, микробиомика и эпигеномика. Это самые передовые методы детального и полного изучения ключевых структур, процессов и механизмов в биологии.
Для изучения крови, слюны, мочи и кала Марии Браньяс в возрасте 116 лет использовались специальные методы. Мария осознанно согласилась на обследование, считая его полезным для других людей. Полученные результаты оказались интересными и неожиданными.
Индивидуум под номером М116
Научная статья открывается неожиданно: «Индексированный индивидуум, обозначаемый тут как M116, подтверждённым старейшим человеком в мире». В тексте имя женщины никогда не озвучивается.
Авторы статьи утверждают, что изучение уникального редкого генетического варианта M116, связанного со здоровым старением и увеличением продолжительности жизни, показало отсутствие его нацеленности на какой-либо отдельный биологический процесс. Скорее всего, это комбинация редких вариантов в нескольких генах и процессах (иммунная система, кардиопротекция, мозговая активность и работа митохондрий), которые, вероятно, взаимодействуя, способствовали её выдающемуся долголетию.
Гены, хромосомы, теломеры
Самое необычное — чрезвычайно короткие теломеры. У супердолгожителей обычно длина их больше.
Эти концевые участки хромосом укорачиваются после каждого деления клетки. Соответственно, по мере старения они становятся всё короче и короче. И чем меньше их размер, тем хуже здоровье человека, тем больше у него болезней. А тут все было иначе.
Учёные отмечают хорошее состояние здоровья у индивидуума M116 и допускают, что в таком случае укорочение теломер скорее можно рассматривать как «хромосомные часы старения», а не как предсказатель возрастных заболеваний.
Анализ генома выявил много мелких особенностей, способствующих процессам, влияющим на долгожительство. Такой вывод сделан по результатам исследования генов, связанных с иммунитетом, сохранением когнитивных способностей, аутоиммунными заболеваниями, болезнями сердца, раком, старением в целом и старением мозга и легких в частности.
Были выявлены полезные гены, необходимые для функционирования митохондрий — «электростанций» клеток. В результате работа митохондрий у неё в возрасте 116 лет оказалась выше, чем у молодых женщин.
Уровень холестерина был в норме, а риск развития рака — повышен.
У Марии Браньяс были редкие положительные варианты генов, участвующих в метаболизме жиров. Возможно, поэтому уровень «плохого» холестерина у неё был очень низким, а «хорошего» — очень высоким. Другие показатели обмена жирами также были отличными. Это же касалось работы генов, отвечающих за развитие воспалительных процессов.
Результаты показывают, что интенсивный липидный обмен веществ и низкий уровень воспаления могут объяснить отличное здоровье и длительную жизнь исследуемого долгожителя, невзирая на ухудшение функциональности в других системах.
У Марии Браньяс в крови выявили некоторые изменения, повышающие риск лейкемии, других видов рака и сердечно-сосудистых заболеваний. Несмотря на предрасполагающие мутации у долгожительницы не наблюдалось опухолевых процессов или сердечно-сосудистых заболеваний за всю жизнь. Ученые также обнаружили у женщины маркер болезни Альцгеймера — белок SAA1, но сама болезнь ее миновала.
Изучение микробиома — трудный, но необходимый труд.
Исследование микробиома — отдельная тема. Бактерии кишечника важны для продолжительности жизни, так как оказывают значительное влияние на обмен веществ, воспаление, кишечную проницаемость, познавательные способности, здоровье костей и мышц. У Марии Браньяс все было прекрасно в этом плане.
Учёные считают, что большой вклад внесла ежедневная норма в три йогурта. Ильи МечниковаВ статье приводят пример пищевой привычки, которая, по их мнению, влияет на микробиоту кишечника и может быть связана со здоровым старением и долгой продолжительностью жизни.
По эпигенетическим часам ей было всего 100 лет
«Эпигенетические часы», о которых мы писали ранее, выявили интересные данные. Их отсчет ведется по скорости метилирования ДНК — установки специальных метильных меток на наших генах, влияющих на их активность.
С возрастом человека количество таких меток увеличивается. Различные вредные факторы и болезни также способствуют увеличению их числа. Поэтому их применяют для расчета биологического возраста. У долгожителей он должен быть меньше паспортного — точного количества прожитых лет. Так было и с Марией Браньяс — по эпигенетическим часам ей было не 116, а всего 100 лет.
Результаты показывают, что причина столь впечатляющего достижения долгожительницы может быть в том, что ее клетки функционировали как у столетнего человека с точки зрения биологического возраста.
Человек не совершенен
Исследователи отмечают, что при экстремальном долголетии у человека могут наблюдаться одновременно противоположные признаки: факторы, способствующие преждевременному старению и развитию болезней, не проявляются (к ним относятся укороченные теломеры, мутации, провоцирующие рак, и сильно состарившиеся В-лимфоциты), в то же время действуют защитные механизмы от распространенных заболеваний (сердечно-сосудистых, диабета, нейродегенеративных) благодаря хорошему липидному обмену, противовоспалительному микробиома кишечника и благоприятному эпигеному, связанному со стабильностью хромосом и замедленным эпигенетическим старением.
Человек с точки зрения биологии несовершенен, но это не мешает ему жить долго.