Учёные из России обнаружили новые биомаркеры эффективности иммунотерапии при лечении опухолей. Исследование провели специалисты МФТИ, Института биоорганической химии РАН, Сеченовского университета и онкологического центра московской городской клинической больницы имени Юдина. Метод поможет назначать пациентам с раком персонализированную терапию для достижения наилучших результатов и повышения выживаемости.
Помочь иммунитету
В онкологии для лечения опухолей применяют радиационную и химиотерапию, но эти методы имеют побочные эффекты. Более современный метод — таргетная терапия, где лекарство воздействует на молекулы-мишени раковых клеток. Одно из самых новых направлений — иммунотерапия, суть которой в изменении состояния иммунной системы, чтобы помочь ей распознавать и атаковать раковые клетки. В норме наш иммунитет справляется с этим самостоятельно. Однако опухоли научились обходить иммунную защиту: на поверхности раковых клеток есть специальные молекулы (PD-L1), которые связываются с особыми белками (PD-1) на Т-лимфоцитах и подавляют активность иммунных клеток, мешая им бороться с опухолью.
Иммунотерапия эффективна при 15 видах рака, но имеет ограничения: высокая стоимость и положительная реакция на лечение только у 20-30 % пациентов. Возникает вопрос: можно ли заранее определить, у кого будет хороший результат от иммунотерапии, а для кого она окажется неэффективной?
Подобрать лекарство
Российские ученые изучили клинические данные 85 пациентов с раком легкого и выявили биомаркеры чувствительности к иммунотерапии.
В исследовании применялись постоянные образцы опухолей с содержанием раковых клеток более 60 %. Материал брали до начала иммунотерапии. Антон Буздин, руководитель лаборатории трансляционной геномной биоинформатики МФТИ. Получали полные профили работы генов на уровне РНК и последовательности генома опухолевых клеток, кодирующие белки, для каждого образца. Эта информация позволила узнать, какие молекулярные пути в опухоли активированы или подавлены. Учитывали также историю болезни каждого пациента и исход лечения.
Ученые изучили 403 биомаркера, важных для иммунотерапии, и оценили активность 188 молекулярных путей, связанных с контрольными иммунными точками. С помощью компьютерных алгоритмов на базе модели человеческого интеракстома ученые описали ещё 19 таких путей.
Результаты исследования связали 45 биомаркеров с периодом выживаемости без прогрессирования болезни, еще 44 — с успешностью терапии. Восемь биомаркеров оказались значимыми для обоих показателей. Исследователи отобрали пять биомаркеров и на их основе разработали методику оценки целесообразности иммунотерапии. Проверка на независимых выборках пациентов показала хорошие результаты метода, что позволяет его использовать при подборе персонализированной терапии у больных раком.
