В научном журнале Nature Medicine вышла статья о разработке методики снижения холестерина с помощью одного укола, действующего не менее года.
Революционный метод лечения гиперхолестеринемии основан на регуляции функционирования гена с сложнопроизносимым названием, который специалисты сокращённо называют PCSK9.
Просто о сложном
Он кодирует фермент PCSK9.
Этот фермент участвует в регуляции холестерина в организме.
Эти механизмы чрезвычайно сложны, но разбирать их aif.ru начинал раньше. Ярослав Ашихмин, доктор медицинских наук, специализируется на кардиологии. Суть в том, что у нас есть рецепторы, которые ловят плохой холестерин (ЛПНП) и направляют его в печень для переработки. Многое рецепторов означает низкий уровень ЛПНП, так как большое количество плохого холестерина обрабатывается. В организме фермент PCSK9 разрушает эти рецепторы. Блокировка его действия позволит им не разрушаться и их станет больше. Это приведет к связыванию и разрушению большего количества плохого холестерина, в результате чего его уровень в крови понизится.
Препарат прошел испытания на клетках печени человека, мышей и приматов.
Препараты группы ингибиторов фермента PCSK9 связываются с ним и блокируют активность. Вводят их подкожно раз в две недели, что оказывается весьма эффективным. Проблема заключается в высокой стоимости препаратов, которую пациенты едва ли могут оплатить. Стоимость покрывается лишь некоторым больным с высоким холестерином, кому не помогают другие лекарства, и у которых высокий риск инфарктов и инсультов.
Новый метод лечения действует аналогично предыдущему, но имеет два отличия: препарат нужно вводить не чаще раза в год, а воздействие направлено на ген, кодирующий PCSK9, тормозя его активность и снижая выработку фермента.
В результате большой работы учёные создали препарат и испытали его на клетках печени человека, мышах и приматах. Препарат продемонстрировал высокую эффективность и безопасность. У него хорошие перспективы для применения у людей.
Подавляй и властвуй
Исследователи выбрали необычный метод. Вместо того, чтобы редактировать ДНК гена PCSK9, как это часто делают сейчас, researchers использовали другой подход.
Ученые выбрали способ регулирования работы гена, уменьшив его активность при помощи эпигенетики.
Новое направление называется эпигенетическим редактированием. Разработчики создали систему подавления генов, направленную на PCSK9. Полное её название — «PCSK9-эпигенетический редактор» (PCSK9-EE). Препарат способен ставить на ген PCSK9 метильные метки, блокирующие его активность — ген становится нерабочим. Для доставки препарата в нужное место PCSK9-EE упаковывают в липидные наночастицы.
Потенциал у препарата революционный
Введение внутривенно одной дозы снижало активность PCSK9 у мышей на 98%, у приматов — на 90%. Уровень плохого холестерина в крови уменьшался на 70%. Препарат действовал не менее года после однократного внутривенного введения. Возможно, препарат действует и дольше (эпигенетические изменения могут сохраняться долго), но ученые пока не исследовали это.
Благодаря результатам и продолжительности эффекта PCSK9-EE способна стать прорывом в борьбе с высоким холестерином. Главным ее минусом может оказаться высокая стоимость, как и у большинства новых лекарств.
