Виды болезни Альцгеймера: различия и методы лечения

3

Об этом aif.ru рассказал доктор медицинских наук, профессор Михаил Корякин:

— Зачастую принято считать, что болезнь Альцгеймера поражает преимущественно пожилых людей, ожидающих её в возрасте 80–90 лет, и что основными факторами риска являются возраст, питание, повышенное артериальное давление и недостаток умственной активности. Однако в 2025–2026 годах были опубликованы два научных исследования, которые выделили два принципиально различных типа болезни Альцгеймера, отличающихся по механизму развития.

Первый тип болезни Альцгеймера, ранее классифицируемый как «повышенный риск», имеет генетическую основу и представляет собой наследственную форму, которая проявляется у людей на 10–15 лет раньше.

Второй тип представляет собой «классическую» возрастную форму, однако и в ней выявили неожиданный фактор: речь идет не только о накоплении бляшек, но и о локальных нарушениях в работе внутренней системы ориентации нервных клеток.

Изначально генетическая предрасположенность рассматривалась как фактор риска, а не как диагноз. До недавнего времени было известно, что у каждого человека присутствует ген APOE, который проявляется в трех основных формах: APOE2, APOE3 и APOE4. Люди, имеющие одну копию APOE4, демонстрируют повышенный риск развития болезни Альцгеймера (в 3–4 раза), а у тех, кто унаследовал две копии APOE4 от обоих родителей, риск возрастает в 10–15 раз. Однако это всегда трактовалось как фактор риска, то есть вероятность, а не гарантированный исход.

Что изменилось в 2025–2026 годах?

Масштабное исследование, результаты которого были опубликованы в журнале Nature Medicine (и дополнены в 2026 году), охватило данные тысяч людей старше 55 лет, имеющих две копии гена APOE4. Полученные результаты оказались впечатляющими: у более чем у 95% этих людей к возрасту 65–70 лет диагностировались либо выраженные клинические признаки болезни Альцгеймера, либо значительные патологические изменения в головном мозге (повышенные концентрации амилоида и тау-белка), которые обнаруживались при помощи ПЭТ-сканирования или анализа спинномозговой жидкости. Авторы исследования пришли к заключению, что наличие двух копий гена APOE4 должно рассматриваться не как фактор риска, а как генетическая причина развития болезни Альцгеймера.

Это затрагивает примерно 2–3% жителей планеты. В Европе и Северной Америке речь идет о миллионах людей, которые живут, не подозревая, что их мозг с юных лет подвержен изменениям, предрасполагающим к развитию болезни Альцгеймера.

Почему это важно?

Ранее рекомендации по профилактике для этой группы людей были недостаточно конкретными («соблюдайте здоровый образ жизни, тренируйте память»), однако сейчас стало ясно, что необходим ранний молекулярный скрининг (например, анализ крови на амилоид начиная с 40–45 лет) и целенаправленная терапия, способная, возможно, отодвинуть начало заболевания на несколько лет. Кроме того, клинические испытания лекарственных средств теперь должны отдельно оценивать их эффективность у людей, имеющих две копии гена APOE4 — вероятно, для них требуются другие дозировки или другие терапевтические цели.

Ранее, при типичной возрастной форме болезни Альцгеймера (у пациентов без гена APOE4 или с одной его копией), основными факторами, вызывающими развитие заболевания, считались два белка: амилоид-бета (формирующий бляшки между нейронами) и тау-белок (образующий клубки внутри нейронов). Механизм, запускающий их неправильную укладку и накопление, долгое время оставался неясным. Что стало известно в период с 2025 по 2026 год?

В начале 2026 года было опубликовано исследование (например, в журнале Nature Communications), поддержанное результатами генетического анализа, проведенного на тысячах пациентов. Оно продемонстрировало, что в запуске этого процесса решающую роль играют не сами амилоидные бляшки, а редкие генетические дефекты, нарушающие внутриклеточный транспорт. Нейрон можно сравнить со сложной логистической организацией. По его отросткам (аксонам) непрерывно осуществляется доставка белков, органелл и сигнальных молекул. Этот процесс осуществляется по специализированным структурам (микротрубочкам) с помощью белков-«тягачей» (кинезины и динеины). Новое исследование показало, что у многих пациентов со спорадической (не наследственной) формой болезни Альцгеймера присутствуют редкие, но значимые с функциональной точки зрения мутации в генах, отвечающих за синтез этих «тягачей» и белков, которые обеспечивают фиксацию «грузов» на путях. Вследствие этих дефектов транспортные процессы в нейроне замедляются. Амилоид-бета и тау-белок, которые должны нормально перемещаться и удаляться, накапливаются, образуют скопления, и запускают патологический каскад. Таким образом, бляшки и клубки являются следствием, а не первопричиной. Это пересматривает подходы к лечению.

Ранее фармацевтические компании стремились устранять уже сформировавшиеся бляшки, однако эта стратегия приносила незначительные улучшения. Новый подход предполагает восстановление работы транспортной системы: необходимо восстанавливать активность кинезинов, укреплять микротрубочки и оказывать помощь нейронам в устранении заторов. В этом случае образование бляшек будет сведено к минимуму.

В настоящее время ведутся разработки экспериментальных лекарственных средств, направленных на эти процессы (например, стабилизаторы микротрубочек), и они находятся на стадии доклинических исследований. Это знаменует начало новой эпохи в терапии – не удаление отходов, а «восстановление логистики».

Совмещая оба открытия, можно составить обновлённую картину развития болезни Альцгеймера. Для 2–3% населения (носителей двух копий гена APOE4) это, по сути, предопределённая генетически форма, которая практически неизбежна. В остальных случаях болезнь вызывается не только возрастом, но и конкретными молекулярными нарушениями в системе внутриклеточного транспорта. Это открывает возможности для выявления новых биомаркеров, позволяющих проводить раннюю диагностику, например, путем определения концентрации поврежденных белков-«тягачей» в спинномозговой жидкости или даже в крови. В настоящее время разрабатываются принципиально новые препараты – не направленные на удаление бляшек, а предназначенные для «восстановления» поврежденных нейронных связей».